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Neuraminidasa N1 del virus de la gripe |
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Etiopatogenia |
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| Fecha de Publicación: 31-8-2009 |
Última actualización 19-1-2010 |
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Resumen: Los dos antivirales que se están usando actualmente en el tratamiento de la gripe, oseltamivir y zanamivir, tienen como diana la enzima neuraminidasa del virus de la gripe cobrando una especial importancia las interacciones que establecen ambos fármacos con el sitio activo de la neuraminidasa. La aparición de resistencias a estas drogas en la actual situación de pandemia de gripe hace prioritaria la investigación en nuevos compuestos activos frente a la neuraminidasa. Las neuraminidasas de los virus de la gripe de tipo A se agrupan en 2 grupos genéticamente distintos: grupo 1 y grupo 2. Los fármacos oseltamivir y zanamivir se diseñaron frente a subtipos de neuraminidasas incluidas en el grupo 2, mientras que la neuraminidasa N1 de la pandemia actual pertenece al grupo 1. Ambos grupos son estructuralmente distintos. Las del grupo 1contienen una cavidad adicional adyacente al sitio activo de la enzima que se cierra al unirse el ligando. Es interesante aprovechar esta cavidad para desarrollar nuevos antivirales más específicos para neuraminidasas pertenecientes al grupo 1. |
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Proteína Argonauta |
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Prevención |
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Tratamiento |
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Etiopatogenia |
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| Fecha de Publicación: 8-4-2009 |
Última actualización 23-4-2009 |
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Resumen: Las proteínas de la familia Argonauta se asocian al smallRNA (ARN pequeño) y forman complejos ARN-proteína llamados RISC (RNA-Induced Silencing Complexes: complejos de silenciamiento inducidos por ARN). Los complejos RISC usan los smallRNAs como guía para silenciar de forma específica los ARN mensajeros que contienen una secuencia complementaria a la del ARN guía. Los complejos RISC inducen la degradación de los mensajeros o reprimen su traducción.
En bacterias la molécula guía es ADN mientras que en humanos se ha evolucionado a que la molécula guía sea ARN (smallRNA). En cualquier caso las estructuras y mecanismos enzimáticos de las proteínas de tipo Argonauta parecen estar bastante conservadas entre procariotas y eucariotas y nos permiten deducir similares comportamientos entre unas y otras. En humanos la molécula guía (ARN) que porta la proteína Argonauta recluta por complementariedad al ARN diana (un ARN mensajero transcrito).
Las proteínas Argonauta también participan en la formación de los complejos llamados RITS (RNA-Induced Transcriptional Silencing: Silenciamiento transcripcional inducido por ARN) en los que se induce la formación de heterocromatina para impedir la transcripción.
Las proteínas Argonauta también intervienen en la biogénesis de piRNA (PIWI-interacting RNAs) |
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DR52a |
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Tratamiento |
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Etiopatogenia |
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Pronóstico |
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| Fecha de Publicación: 5-11-2008 |
Última actualización 10-11-2008 |
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Resumen: DR52a es una molécula DR del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC-II) también conocido en humanos como HLA (Human Leukocyte Antigen). DR52a está formada por una cadena alfa codificada por un gen DRA y una cadena beta en este caso codificada por el gen DRB3*0101.
La mayoría de las variantes de moléculas DR están codificadas por un gen DRA que codifica la cadena alfa y un gen DRB1 que codifica la cadena beta. Pero existen personas que cuentan con un gen adicional también capaz de codificar una cadena beta. Estos genes adicionales son los genes DRB3, DRB4 y DRB5. Este es el caso de DR52a que está formado por una cadena alfa codificada por un gen DRA y una cadena beta codificada por un gen DRB3.
Las cadenas alfa y beta presentan regiones constantes y regiones variables de cuyo polimorfismo depende la diversidad de antígenos que pueden presentar. Estas regiones variables se localizan en las regiones extracelulares expuestas de ambas cadenas y existen posiciones concretas con una especial variabilidad en sus aminoácidos.
La estructura cristalina muestra que la unidad asimétrica está formada por dos moléculas de DR52a cada una con un péptido acoplado a su “binding-groove”. Así la molécula DR52a aparece en este cristal como un tetrámero (también llamado dímero de dímeros) alfa-beta como ya aparecía en otros cristales anteriores (Véanse referencias). Los 2 péptidos que aparecen en el cristal derivan de un péptido derivado de una integrina de plaquetas humanas denominada (alfaIIb/betaIII). El péptido abarca desde la posición 24 a la 35 y en este caso tiene una leucina en la posición 33. En el cristal existe una sutil diferencia entre los 2 péptidos, ya que uno de los dos tiene un aminoácido menos. Otra característica del péptido es una mutación artificial en la posición 26 (de Cys a Arg), introducida por motivos técnicos y que parece no afectar a la afinidad de DR52a por el péptido.
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LEDGF/p75 |
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| Fecha de Publicación: 28-8-2008 |
Última actualización 12-9-2008 |
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Resumen: P75 es una isoforma de la proteína LEDGF (`Lens Epithelium-Derived Growth Factor`) que suele nombrarse LEDGF/p75 o simplemente p75. LEDGF es una proteína recientemente descubierta capaz de interaccionar con el coactivador general PC4 (Positive Cofactor 4). LEDGF se relaciona con la respuesta frente al estrés y tiene funciones antiapoptóticas. Recientemente ha surgido gran interés la isoforma p75 ya que se ha comprobado que interacciona estrechamente con la integrasa del virus HIV-1. p75 forma parte del complejo de preintegración (PIC: Pre-Integration Complex) y, aunque no es imprescindible, ayuda a la integración del cDNA vírico en regiones transcripcionalmente activas del genoma. |
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Distrofina |
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Tratamiento |
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Etiopatogenia |
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Diagnóstico |
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| Fecha de Publicación: 17-10-2007 |
Última actualización 24-10-2007 |
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Resumen: La distrofina es un componente esencial del músculo esquelético. Su dominio N-terminal se une a la F-actina y su dominio C-terminal se une al complejo de glicoproteínas asociadas a distrofina (DAG: Dystrophin-Associated Glycoproteins) en la membrana celular. En la célula muscular la distrofina conecta el citoesqueleto de actina con la matriz extracelular a través de la membrana plasmática. |
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CFTR |
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Tratamiento |
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Etiopatogenia |
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Diagnóstico |
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| Fecha de Publicación: 17-10-2007 |
Última actualización 21-1-2008 |
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Resumen: El CFTR (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) o regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística es una molécula cuya principal función está relacionada con el transporte de iones de cloro. El CFTR es una proteína transmembrana multipaso que pertenece a la familia de los ABC (ATP Binding Cassetes) transportadores.
El gen que codifica el CFTR está mutado en la fibrosis quística.
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GCSF |
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| Fecha de Publicación: 16-10-2007 |
Última actualización 11-11-2007 |
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Resumen: GCSF o factor estimulador de colonias de granulocitos es una citoquina que controla la producción, diferenciación y función de los granulocitos.
El GCSF pertenece a la familia de las hematopoyetinas. Dentro de esta familia de proteínas el GCSF pertenece a la misma subfamilia que la IL-3, la IL-4, la IL-5 y la IL-13. Todas ellas están relacionadas estructuralmente, sus genes están cercanos en el genoma y son producidas fundamentalmente por las células de tipo Th2.
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Integrasa del virus HIV-1 |
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Tratamiento |
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Etiopatogenia |
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| Fecha de Publicación: 16-10-2007 |
Última actualización 16-10-2007 |
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Resumen: La integrasa del virus del SIDA actúa insertando el ADN del virus en el ADN de la célula huésped infectándola. Varias proteínas del huésped interactúan con la integrasa viral en el proceso de la integración. La integración del ADN viral en el DNA de la célula huésped posibilita la producción de proteínas virales y la replicación del virus.
La integrasa del virus HIV-1 es una nueva diana terapéutica para el tratamiento del SIDA. Varios ensayos clínicos están probando inhibidores de la transferencia de ADN por parte de esta integrasa (INSTIs: INtegrase Strand Transfer Inhibitors) como agentes antirretrovirales.
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Interferón gamma |
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Tratamiento |
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Etiopatogenia |
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| Fecha de Publicación: 16-10-2007 |
Última actualización 16-10-2007 |
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Resumen: El interferón gamma es una citoquina soluble que coordina una serie de programas celulares a través de la regulación transcripcional de genes inmunológicamente relevantes especialmente los relacionados con la respuesta de macrófagos a la infección. El interferón gamma aumenta la expresión de genes relacionados con reconocimiento de patógenos, procesamiento y presentación de antígenos, respuesta antiviral, respuesta antiproliferativa con acciones sobre la apoptosis, activación de efectores antimicrobianos, inmunomodulación y tráfico de leucocitos. |
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Interferón beta |
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| Fecha de Publicación: 16-10-2007 |
Última actualización 18-10-2007 |
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Resumen: El interferón beta es un interferón de tipo I producido por fibroblastos con efecto antiviral, antiproliferativo e inmunomodulador. El interferón beta humano ha sido cristalizado como un dímero que en la interfaz entre los 2 monómeros que lo conforman tiene un sitio de unión a Zinc en el que participan 3 histidinas: la histidina 121 de la molécula A y las histidinas 93 y 97 de la molécula B. Los monómeros de interferón beta son moléculas con una estructura rica en hélices alfa. |
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Interferón alfa |
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| Fecha de Publicación: 16-10-2007 |
Última actualización 16-10-2007 |
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Resumen: El IFN alfa-2a (Roferon-A) se está usando en el tratamiento del cáncer y de enfermedades virales por sus acciones inmunomoduladoras, antiproliferativas y antivirales. Existen al menos 18 genes no alélicos de IFN alfa en humanos. La respuesta celular a IFN alfa está mediada por la interacción del IFN alfa con un receptor de membrana de alta afinidad y específico de especie llamado receptor de IFN tipo I. Este receptor es también el receptor del IFN beta. Un receptor funcional consta de 2 subunidades que corresponden a las proteínas IFN-aR1 y IFN-a/bR. |
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Insulina |
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| Fecha de Publicación: 9-4-2007 |
Última actualización 16-10-2007 |
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Resumen: La insulina es una hormona polipeptídica que regula el metabolismo de los carbohidratos. Es de sobra conocida su relación con la diabetes. Tras unirse a su receptor, una tirosin-quinasa, ejerce numerosos efectos en la célula regulando la transcripción de numerosos genes. |
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p53 |
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Etiopatogenia |
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Diagnóstico |
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| Fecha de Publicación: 7-4-2007 |
Última actualización 11-4-2007 |
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Resumen: La p53 es una proteína supresora de tumores que ejerce su función uniéndose al ADN y regulando la expresión de distintos genes. La p53 es un factor de transcripción que regula la transcripción de un conjunto de genes que son clave en la generación de tumores. Ante determinadas situaciones oncogénicas y genotóxicas la p53 responde produciendo detención del ciclo celular o apoptosis. Mutaciones en p53 que bloquean su función hacen que los portadores desarrollen tumores con más facilidad. |
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